Corso di farmacovigilanza

Infiammazioni oculari da bifosfonati
(Antonio Micali e Alessandra Russo, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia dell’Università di Messina)

I bifosfonati sono usati per inibire il riassorbimento dell'osso nelle donne in post-menopausa e nel gestire l'ipercalcemia associata con il cancro osteolitico dell'osso, metastasi del cancro al seno, mieloma multiplo ed il morbo di Paget dell'osso.
Il pamidronato può causare uveiti, congiuntiviti non specifiche, episcleriti o scleriti ^(1,2). Il farmaco deve essere sospeso per risolvere la sclerite.
Il Physicians' Desk Reference for Ophthalmology ⁽³⁾ non elenca l'infiammazione oculare come potenziale effetto collaterale dei seguenti bifosfonati: alendronato, risedronato, acido zoledronico, etidronato e tiludronato.

Utilizzando i dati della segnalazione spontanea del National Registry of Drug-Induced Ocular Side Effects (Casey Eye Institute, Portland, Oregon) della FDA e dell’OMS, sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine ^(4,5) i disturbi oculari riportati con i bifosfonati (Tabella).

Tabella - Bisfosfonati ed eventi avversi oculari.
	Pamidronato	Alendronato	Etidronato	Risedronato	Clodronato
Congiuntivite non specifica	72	30	3	7	---
Uveite	66	19	--	--	--
Visione anomala od offuscata	24	94	18	2	5
Sclerite	19	4	--	1	--
Dolore oculare	16	33	--	--	--
Fotofobia	14	--	--	--	1
Episclerite	1	--	--	--	--

Nessun caso di sclerite unilaterale o bilaterale si è mai risolto, indipendentemente dalla terapia, se il bifosfonato non è stato interrotto.

Questi dati suggeriscono che, in casi rari, questa classe di farmaci può causare seri effetti collaterali oculari.
Le variazioni del numero degli effetti collaterali oculari riportati per i differenti bifosfonati probabilmente riflettono la individuale popolarità di ogni farmaco come pure i tempi di approvazione dell'FDA per commercializzare le specialità medicinali.
I dati dei sistemi di segnalazione spontaneo possono essere sospetti; tuttavia la relazione temporale ed il campione totale degli effetti collaterali oculari in pazienti che assumono altri bifosfonati erano molto simili a quelli riportati per il pamidronato. Inoltre non sono note segnalazioni di scleriti causate da altre classi di farmaci ⁽⁶⁾.
Pertanto è necessario seguire le linee guida per la cura dei pazienti che assumono bifosfonati ⁽⁵⁾. In particolare:

I pazienti con perdita della vista o dolore oculare dovrebbero essere indirizzati ad un oftalmologo.
Congiuntiviti non specifiche raramente richiedono un trattamento e solitamente diminuiscono in intensità durante successiva esposizione al bifosfonato.
Più di un effetto collaterale oculare può verificarsi contemporaneamente; per esempio, episcleriti possono verificarsi in congiunzione con le uveiti. In alcuni casi, può essere necessario interrompere farmaco per risolvere l'infiammazione oculare.
Per risolvere la sclerite, persino durante la piena terapia medica, il bifosfonato deve essere interrotto.

Macarol V, Fraunfelder FT. Pamidronate disodium and possible ocular adverse drug reactions. Am J Ophthalmol 1994;118:220-4.
Fraunfelder FW, Fraunfelder FT, Jensvold B. Scleritis and other ocular side effects associated with pamidronate disodium. Am J Ophthalmol 2003;135:219-22.
Physicians’ desk reference for ophthalmology. 54 th ed. Montvale, N.J.: Medical Economics, 2002:1798-802.
Mbekeani JN, Slamovits TL, Schwarz BH, Sauer HL. Ocular inflammation associated with alendronate therapy. Arch Ophthalmol 1999;117:837-8.
Fraunfelder FW, Fraunfelder FT. Bisphosphonates and ocular inflammation. N Engl J Med 2003; 348: 1187-1188).
Fraunfelder FT, Fraunfelder FW. Drug –induced ocular side effects. 5 th ed. Boston: Butterworth-Heinemann, 2001.