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Rischio di cancro e contraccettivi orali.

(Maria Silvia Gagliostro e Alessandro Oteri, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia dell’Università di Messina)

Sin dalla loro introduzione in commercio i contraccettivi orali sono stati utilizzati, anche per periodi di tempo prolungati, da più di 300 milioni di donne in buona salute ⁽¹⁾. La potenziale associazione tra uso di tali farmaci e cancro è stata valutata in numerosi studi clinici nei quali è stato osservato che, rispetto al non utilizzo, l’assunzione di contraccettivi comporta un aumento del rischio di cancro al seno, alla cervice uterina e al fegato ^(1-4). Tuttavia, il rischio di cancro al seno e alla cervice uterina tende a diminuire a seguito della sospensione della terapia ritornando al livello delle non utilizzatrici dopo 10 anni dalla interruzione del trattamento ^(2,3).
Per contro, le donne sottoposte a terapia contraccettiva orale combinata evidenziano una riduzione del rischio di cancro endometriale ^(1,4), ovarico ^(1,4) e colorettale ^(1,4,5), con benefici persistenti fino a 15 anni dopo la sospensione del trattamento ^(1,4).
Sulla base di tali premesse, un recente studio di coorte ha utilizzato i dati provenienti dal Royal College of General Practitioner’s Oral Contraception Study per valutare i rischi e i benefici associati ai contraccettivi orali nei confronti del cancro, con particolare attenzione alla fascia di età 40-60 anni ⁽⁶⁾.

Lo studio
Il Royal College of General Practitioner’s Oral Contraception Study cominciò nel mese di maggio del 1968. Dopo un periodo di 14 mesi, 1400 medici di medicina generale in tutta l’Inghilterra arruolarono circa 23.000 donne che assumevano contraccettivi orali e 23.000 donne che non ne avevano mai fatto uso ⁽⁷⁾.
Furono realizzati due dataset:

L’outcome principale dello studio era la valutazione del rischio relativo aggiustato in funzione dell’uso o meno di contraccettivi orali nei confronti di differenti tipi di cancro, soprattutto ginecologici e di ogni tipo. Le variabili utilizzate per la standardizzazione erano età, fumo, classe sociale e terapia ormonale sostitutiva.
Un’analisi per sottogruppi ha valutato se i rischi relativi variavano in funzione delle caratteristiche delle utilizzatrici, della durata della terapia contraccettiva e del periodo di tempo intercorso dall’ultimo utilizzo di tali farmaci.

Risultati
Rispetto alle non utilizzatrici, le utilizzatrici di contraccettivi orali presentavano un’incidenza significativamente minore di carcinomi a livello di intestino o retto, utero e ovaie, tumori in sedi non specificate ed altre forme di cancro. Dal confronto è emersa inoltre una riduzione statisticamente significativa (12%) del rischio di tutti i tipi di cancro (Rischio Relativo aggiustato 0.88 [0.83-0.94]) (tabella 1).
L’aumento della durata d’uso dei contraccettivi orali è stato invece associato ad un aumento statisticamente significativo del rischio di tumori cervicali, del SNC o pituitari. Per i tumori ovarici e uterini, è stata osservata una riduzione del rischio relativo dopo molti anni dalla sospensione della terapia contraccettiva, anche se in alcuni casi tale riduzione non è apparsa statisticamente significativa. I due gruppi di confronto non mostravano differenze rilevanti in relazione all’insorgenza di cancro mammario. In entrambi i gruppi, l’incidenza di alcuni tipi di cancro aumentava con l’età e col fumo (tabella 2).
La riduzione assoluta del rischio nei confronti di tutti i tipi di cancro tra tutte le utilizzatrici è risultata pari a 10/100.000 donne/anni, in funzione del dataset utilizzato.

Commento
I dati ricavati dal presente studio di coorte indicano che l’uso di contraccettivi orali non è associato ad un incremento significativo di rischio di cancro. Tuttavia, il rapporto tra rischio di cancro e benefici può variare in funzione dei pattern di utilizzo dei contraccettivi orali e dell’incidenza dei diversi tipi di cancro.

Un editoriale di accompagnamento allo studio ⁽⁸⁾ sottolinea che l’uso di contraccettivi orali previene o rallenta l’insorgenza di carcinoma ovarico o endometriale ^(9,10), ma che probabilmente favorisce lo sviluppo del cancro cervicale da papillomavirus umano ⁽¹¹⁾.
Secondo gli autori: “in un paese sviluppato e con un efficace programma di screening sul cancro cervicale, la pillola rappresenta un metodo contraccettivo sicuro nonostante i sospetti sul cancro. Per contro, nei paesi in via di sviluppo, caratterizzati da inadeguati programmi di screening sul cancro cervicale, insufficienti servizi sanitari e un’alta incidenza di cancro alla cervice uterina, il bilancio tra rischio di cancro e contraccezione è probabilmente meno favorevole” ⁽¹²⁾.
Il rapporto rischio/beneficio dovrebbe essere sempre valutato, soprattutto se si considerano l’elevata morbilità e mortalità associate a gravidanze non pianificate.

Bibliografia.

1. Cogliano V et al. Carcinogenicity of combined oral oestrogen-progestagen contraceptives and menopausal treatment. Lancet Oncol 2005; 6: 552-3.
2. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347: 1713-27
3. Smith JS et al. Cervical cancer and use of hormonal contraceptives: a systematic review. Lancet 2003; 361: 1159-67.
4. La Vecchia C et al. Oral contraceptives and cancer: an update. Drug Saf 2001; 24: 741-54
5. Fernandez E et al. Oral contraceptives and colorectal cancer risk: a meta-analysis. Br J Cancer 2001; 81: 722-7.
6. Hannaford PC et al. Cancer risk among users of oral contraceptives: cohort data from the Royal College of General Practitioner’s oral contraception study. BMJ 2007, 335: 651-658
7. Royal College of General Practitioners. Oral contraceptives and health. London: Pitman Medical, 1974.
8. Meirik O, Farley TMM. Risk of cancer and the oral contraceptive pill. BMJ 2007, 355: 621-622
9. Vessey M, Painter R. Oral contraceptive use and cancer. Findings in a large cohort, 1968-2004. Br J Cancer 2006; 95: 385-9
10. Schlesselman JJ. Net effect of oral contraceptives use on the risk of cancer in women in the United States. Obstet Gynecol 1995; 85: 793-801
11. Moreno V et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet 2002, 360: 409-10.
12. Petitti DB, Porterfield D. Worldwide variations in the lifetime probability of reproductive cancer in women: implications of best-case, worst-case, and likely-case assumptions about the effect of oral contraceptives use. Contraception 1992, 45: 93-104

Link

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