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Varicella, herpes zoster e utilizzo di FANS: rischio di insorgenza di reazioni cutanee gravi

Daniela Crupi e Alessandra Russo. Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia. Università di Messina

Sulla rivista Prescrire ⁽¹⁾, è stato pubblicato un articolo relativo all’uso di FANS durante l’infezione da varicella e da herpes zoster e il rischio di insorgenza di reazioni cutanee gravi. Di seguito viene riportata una sintesi dell’articolo.

Uno studio caso-controllo ⁽²⁾ ha analizzato la banca dati inglese di prescrizione della medicina generale (General Practice Research Database) tra gennaio 1994 e dicembre 2005, includendo 140.111 pazienti con una prima diagnosi di varicella e un’età media di 11 anni e 108.257 pazienti con una prima diagnosi di herpes zoster ed un’età media di 61 anni. Sono stati confrontati i casi con i controlli ed i risultati sono stati aggiustati per sesso, numero e natura delle prescrizioni farmacologiche durante l’anno precedente, le patologie croniche ed i disordini gastrointestinali.
Gli autori hanno valutato la presenza gravi reazioni cutanee (ascessi, fasciti e cellulite batterica necrotizzante) manifestatesi in pazienti con varicella o herpes zoster che avevano assunto un FANS tra 3 e 30 giorni prima dell’insorgenza delle complicanze. Sono stati presi in considerazione i seguenti FANS: acemetacina, celecoxib, diclofenac, diflunisal, etodolac, fenbufene, fenoprofene, flurbiprofene, ibuprofene, indometacina, ketoprofene, acido mefenamico, meloxicam, nabumetone, naprossene, piroxicam, rofecoxib, sulindac, tenoxicam e acido tiaprofenico. Sono state esaminate anche le prescrizioni di paracetamolo durante lo stesso periodo.

Sono state diagnosticate gravi reazioni cutanee in 386 pazienti con varicella e in 681 pazienti con herpes zoster.
Dopo aggiustamento, è stato osservato un rischio di reazioni cutanee gravi circa 5 volte superiore dopo somministrazione di FANS in pazienti con varicella (IC 95% 2,1-11,4) e 1,6 volte superiore in pazienti con herpes zoster (IC 95% 1,1-2,4). L’ibuprofene rappresentava il FANS usato in >90% dei casi.
Il paracetamolo non risultava associato ad un aumento statisticamente significativo del rischio di gravi reazioni cutanee in entrambi i gruppi di pazienti.

Nel luglio 2004, l’Agenzia francese di sicurezza sanitaria dei prodotti della salute (Afssaps) ha riportato i risultati di uno studio di farmacovigilanza condotto in Francia in seguito a 3 casi di shock settico, uno dei quali ad esito fatale, in bambini trattati con FANS per febbre o dolore ^(3,4).
Nel 2007, uno studio caso-controllo condotto dal Centro Regionale di Farmacovigilanza di Tours ha indicato un’associazione tra le infezioni batteriche gravi, come lo shock settico e l’uso di FANS in corso di infezioni di grado severo ⁽⁵⁾.
E’ controverso il ruolo dei FANS nell’insorgenza di fascite necrotizzante in pazienti con differenti patologie concomitanti ⁽⁶⁾. Uno studio caso-controllo francese condotto nel 2006 dal Centro Regionale di Farmacovigilanza di Tolosa, basato su un database di farmacovigilanza, ha dimostrato che l’esposizione a FANS era più frequente in 38 pazienti con fascite necrotizzante o infezione necrotizzante dei tessuti molli ⁽⁷⁾.

In pratica: si consiglia l’uso di paracetamolo piuttosto che di un FANS.
Questo tipo di studi non possono dimostrare una relazione causa-effetto ma servono come campanello di allarme per segnalare la necessità di porre estrema cautela. A causa di un possibile aumento nel rischio di gravi complicazioni infettive cutanee, i pazienti con varicella o herpes zoster devono quindi evitare di usare qualsiasi FANS. Similmente, l’aspirina deve essere evitata perché aumenta il rischio di sindrome di Reye.
I pazienti e i genitori di bambini piccoli devono essere informati che il paracetamolo ha il migliore rapporto rischio-beneficio rispetto ai FANS nel trattamento di febbre o dolore prolungato associato ad infezione da virus della varicella-zoster.

Bibliografia

Prescrire International 2010; 19: 72-73.
Mikaeloff Y et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and the risk of severe skin and soft tissue complications in patients with varicella or zoster disease. Br J Clin Pharmacol 2007; 65: 203-209
Afssaps. L’utilisation d’anti-inflammtoires non stéroїdiens (AINS), dans le traitement de la fiévre et/ou de la douleur, n’est pas recommandée chez l’enfant atteint de varicelle. 15 July 2004. www.afssaps.fr accessed 20 August 2008: 3 pages.
Prescrire Editorial Staff. Gare aux AINS chez les enfants fébriles. Rev Prescrire 2004; 24: 748
Prescrire Rédaction. Anti-inflammatoires non stéroїdiens et infections bactériennes graves. Rev Prescrire 2007; 27: 831
Jonville-Béra AP et al. Les anti-inflammatoires non steroїdiens favorisent-ils la survenue d’une fasciite necrosante? Arch Pédiatr 2001; 8 (suppl. 2): 473-475.
Prescrire Editorial Staff. Necrotising fasciitis, dermal infection and NSAIDs: caution. Prescrire Int 2007; 16: 17.

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