Reazioni avverse da erbe medicinali
A cura di
Gioacchino Calapai, Giovanni Polimeni, e Achille P. Caputi

Hypericum perforatum (IPERICO)

È una pianta ampiamente diffusa, nota nei paesi anglosassoni come erba di S. Giovanni (St. John Wort). I fiori sono la parte della pianta da cui si ottengono gli estratti normalmente utilizzati. Un elenco delle preparazioni disponibili in Italia è riportato in Tabella I. Da sempre utilizzato per diverse patologie, recentemente l'iperico ha raggiunto grande popolarità per la sua efficacia nell'alleviare la depressione di grado lieve moderato ^{(1, 2)}. Fra le sostanze dell'iperico, implicate in questa azione, vi sarebbero l'ipericina, l'iperforina e i flavonoidi ^{(3, 4, 5)}, il cui meccanismo d'azione sarebbe da riportare ad una attività sui neurotrasmettitori cerebrali, quali serotonina, dopamina e noradrenalina ⁽³⁾.
La dose media normalmente utilizzata per ottenere effetti antidepressivi è di 900 mg (fra 600 e 1200) al giorno di estratto secco suddiviso in tre dosi ^{(6, 7)}.
Gli estratti sono in genere ben tollerati. Effetti collaterali minori (Tabella II) come nausea, rash, astenia, irrequietezza, sono stati osservati nel corso di studi clinici in una percentuale che va dal 2,4 al 7,4 % ^{(8, 9)}.Vengono anche riportati secchezza delle fauci, vertigini e confusione mentale ⁽¹⁰⁾. Per quanto riguarda la fotosensibilità (frequentemente riportata come possibile effetto collaterale), nell'uomo sono stati documentati solo due casi: uno in un soggetto che ha fatto uso di iperico per 3 anni ⁽¹¹⁾, ed un altro caso che riguarda una donna di 35 anni, che dopo 4 settimane trattamento, sviluppò una neuropatia non meglio specificata ⁽¹²⁾. In entrambi i casi i sintomi regredirono in seguito alla sospensione del trattamento. Altri studi indicano che la fotosensibilità si manifesti con dosaggi più alti rispetto alla dose consigliata ⁽¹³⁾.
Sono riportati anche effetti avversi gravi (Tabella II) Un paziente di 20 anni, cui era stata diagnosticata una psicosi maniaco-depressiva e che aveva sostituito la cura prescritta per il disturbo bipolare con l'iperico alla dose comunemente consigliata di 900 mg/die, manifestò un episodio caratterizzato da estrema agitazione, irritabilità, ansia e insonnia ⁽¹⁴⁾. Una donna di 51 anni, che a 26 anni aveva avuto un episodio di agitazione di tipo psicotico, cui era seguito un trattamento con litio e aloperidolo fino all'età di 41 anni senza manifestare ulteriori sintomi psichiatrici, andò incontro ad agitazione psicomotoria con comportamento bizzarro e linguaggio disorganizzato ⁽¹⁵⁾, dopo alcuni giorni dalla autosomministrazione, su consiglio della sorella, di iperico (900 mg/die). La sintomatologia è regredita una volta sospeso l'iperico ed iniziata terapia con litio e aloperidolo. In entrambi i casi sopra riportati la comparsa della sintomatologia è stata messa in relazione con l'assunzione di iperico ⁽¹⁴⁾. Dopo questa prima segnalazione, sono comparsi in letteratura altri tre casi di possibile induzione di mania in relazione all'uso di iperico ⁽¹⁵⁾. Una recente revisione della letteratura ha evidenziato che l'incidenza di reazioni avverse in trattamenti a breve-medio termine (2-8 settimane) è più bassa di quella associata ad antidepressivi triciclici ⁽¹⁶⁾. Tuttavia gli stessi autori sottolineano come siano ancora insufficienti i dati sul trattamento a lungo termine e come siano inesistenti gli studi sulla teratogenesi, cioè le conoscenze dei possibili effetti dell'iperico nelle donne in gestazione
Sono documentate alcune interazioni tra iperico e farmaci (Tabella III). Sindrome serotoninergica è stata riscontrata in pazienti che hanno associato l'iperico a farmaci antidepressivi quali sertralina, nefazodone ⁽¹⁷⁾ e trazodone ⁽¹⁸⁾. La sindrome serotoninergica è caratterizzata da alterazione dello stato mentale ed anomalie neuromuscolari quali tremore, aumento dei riflessi tendinei o mioclonie ed è correlata al trattamento con farmaci che aumentano l'attività del sistema serotoninergico ⁽¹⁹⁾. Letargia ed incoerenza sono state descritte dopo associazione di paroxetina ed iperico ⁽²⁰⁾.
L'iperico infine determina alterazioni della cinetica di altri farmaci: riduce la concentrazione serica di teofillina ⁽²¹⁾, digossina ⁽²²⁾ e ciclosporina ⁽²³⁾, l'AUC della stessa digossina ⁽²²⁾ e del fenprocumone ⁽²⁴⁾. Molti studi, ma non tutti, indicano che l'iperico sia un inibitore degli isoenzimi del citocromo P450 ⁽²⁵⁾.

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