Emorragia da Ginkgo biloba?

(Prescrire Int. 2008; 17: 19)

Gli estratti delle foglie del Ginkgo biloba sono commercializzati in formulazioni con registrazioni di vario tipo.
In Francia, dove sono venduti circa 30 estratti per uso orale a scopo terapeutico, ma con la denominazione “integratori alimentari” che li esenta dal controllo ⁽¹⁾, l’estratto più noto è il Tanakan, che corrisponde all’estratto standardizzato di foglia di Ginkgo biloba, contenente il 24% di flavonoidi ed il 6% di terpenoidi, inclusi i ginkgolidi ⁽²⁾. Il rischio di sanguinamento associato al Tanakan è menzionato solo nel “Martindale The Complete Drug Reference” ⁽³⁾.
Vari “integratori alimentari” sono in vendita anche per diversi usi (come vasodilatatori, per migliorare le funzioni cognitive, ridurre il tinnito, ecc.) ⁽³⁾.
Sono stati pubblicati nel dettaglio circa 20 casi di eventi avversi emorragici associati a Ginkgo biloba: 8 emorragie cerebrali, 4 emorragie oculari e diversi casi di sanguinamento postoperatorio ^(4-13).
In alcuni casi è stato necessario ricorrere ad intervento chirurgico per rimuovere l’ematoma o bloccare il sanguinamento ⁽³⁾ ed in un caso l’emorragia cerebrale è stata fatale ⁽⁶⁾.
Solo in 3 casi è stato riportato il tempo di sanguinamento, che in tutti i casi è risultato ridotto alla sospensione del Ginkgo biloba e aumentato alla risomministrazione dell’estratto ^(4,9).
Circa 1/3 di tutti i pazienti assumeva anche altri farmaci che potenzialmente possono causare emorragia o interagire con il Ginkgo biloba: anticoagulanti (warfarin), antiaggreganti piastrinici (aspirina) e FANS (ibuprofene) ^{(4-6,9,11,12)}.
Purtroppo, i report sono incompleti: la composizione dell’estratto utilizzato non è specificata in più della metà dei casi, in molti casi non è specificata la durata del trattamento o l’esito della sospensione del Ginkgo biloba dopo l’evento emorragico ed ancora, in molti casi, non è stato valutato lo stato di coagulazione.
Un altro studio ⁽¹⁴⁾ ha osservato, su 6 volontari sani, un effetto antiaggregante (attraverso l’inibizione del fattore di attivazione piastrinico, PAF), di un mix di 3 ginkgolidi alla dose di 80 mg e 120 mg (la dose giornaliera di ginkgolide è inferiore ai 4 mg).
Ancora, un piccolo studio placebo controllato, condotto su 12 volontari sani, durato 3 mesi, trova un ridotto effetto inibitorio di un estratto standardizzato di 120 mg, sulla sintesi del fattore di coagulazione piastrinico (trombossano B2) ⁽¹⁵⁾.
Tuttavia, un trial placebo controllato in doppio cieco, condotto su 32 volontari sani, non trova differenze statisticamente significative tra 3 dosi di estratto standardizzati di Ginkgo biloba (120 mg, 240 mg e 480 mg/die) sullo stato di coagulazione e sulla aggregazione piastrinica dopo 14 giorni di trattamento ⁽¹⁶⁾.
Un altro trial placebo controllato in doppio cieco, condotto su 50 giovani volontari sani, non trova differenze statisticamente significative tra un estratto standardizzato di Ginkgo biloba 240 mg/die (una dose tripla rispetto alla usuale dose giornaliera) e placebo sullo stato di coagulazione e sulla aggregazione piastrinica dopo 7 giorni di trattamento ⁽¹⁷⁾.
I casi di emorragia riportati, in aggiunta ai noti effetti antiaggreganti di alcuni estratti standardizzati di Ginkgo biloba, richiedono prudenza nell’uso di tali prodotti.

I pazienti con fattori di rischio di sanguinamento (terapia anticoagulante o antiaggregante, intervento chirurgico, ecc.) devono evitare l’uso di estratti di Ginkgo biloba

Bibliografia

1. Prescrire Rédaction “Compléments alimentaires: la passoire administrative”. Rev Prescrive 2006; 26: 656-7.
2. Tanakan°. In French datasheet compendium “Dictionnaire Vidal” Vidal. Issy-Les-Moulineaux 2007: 2115-6.
3. “Ginkgo biloba”. In Martindale The Complete Drug Reference. The Pharmaceutical Press, London. www.medicinescomplete.com/mc/martindale consulted on 18 May 2007:3 pages.
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17. Köhler S et al. Influence of a 7-day treatment with Ginkgo biloba special extract EGb 761 on bleeding time and coagulation: a randomized, placebo-controlled, double-blind study in healthy volunteers. Blood Coagul Fibrinolysis. 2004;15:303-9.

Link

• Ginkgo biloba. Interazioni farmacologiche
• Emorragia da Ginkgo biloba in un paziente dopo Artroplastica totale dell'anca.
• Emorragia subaracnoidea da estratto di Ginkgo biloba
• I rimedi a base di Ginkgo non rispondono agli standard previsti dall’organizzazione mondiale della sanità.

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