(Marianna Alacqua, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia dell’Università di Messina)
Titolo del trial:
SSRI e cure di routine specialistiche con o senza terapia cognitivo-comportamentale in adolescenti affetti da depressione maggiore. Dati di safety da un trial clinico randomizzato controllato.
Titolo originale: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and routine specialist care with and without cognitive behaviour therapy in adolescents with major depression: randomised controlled trial.
Autori: Goodyer I et al.
Rivista: BMJ. 2007; 335: 142
Sponsor: NHS Health Technology Assessment (HTA) Programme, Central
Manchester e Manchester Children’s University Hospitals NHS Trust, e
Cambridge and Peterborough Mental Health Trust.
La depressione negli adolescenti rappresenta una patologia grave ad alto rischio di suicidio, recidive e cronicità. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) vengono utilizzati nel trattamento di tale patologia benché sussistano dei dubbi riguardo la loro efficacia e la loro sicurezza (es. rischio emergente di suicidio).
Il National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) suggerisce la terapia cognitivo comportamentale (CBT) come uno dei primi trattamenti di scelta, mentre l’utilizzo degli SSRI é raccomandato solo insieme al trattamento psicoterapeutico come la CBT, in accordo ai risultati dello studio TADS (Treatment of Adolescent Depression Study) condotto negli USA.
Tale trial dimostrava che nel trattamento della depressione la fluoxetina in associazione al CBT era più efficace della fluoxetina da sola ed era anche associata ad un minore rischio di suicidio. Tuttavia, i risultati di tale studio erano inficiati da alcuni problemi metodologici ed inoltre erano difficilmente generalizzabili a popolazioni diverse da quella americana.
L’ ADAPT trial è un trial clinico pragmatico randomizzato che è stato realizzato per stabilire se un trattamento combinato di SSRI e CBT associato alle cure cliniche di routine sia più efficace a breve termine rispetto ad un SSRI e cure cliniche di routine in adolescenti affetti da depressione maggiore da moderata a severa.
A tale scopo sono stati reclutati 208 adolescenti (103 ricevevano un SSRI, 105 un trattamento combinato con SSRI e CBT), tra 11 e 17 anni, affetti da depressione maggiore grave o probabile depressione maggiore che non avevano risposto ad un breve trattamento iniziale. Il trattamento terminava dopo 12 settimane, ma era seguito da 16 settimane di mantenimento.
L’Health of the Nation outcome scale, una scala di valutazione del miglioramento globale, rappresentava l’outcome primario a 12 e 24 settimane. L’outcome secondario era rappresentato da altre scale di valutazione quali CDRS-R, CGAS, CGI-I.
Risultati
L’effetto del trattamento a 12 settimane per l’outcome primario era -0.64 (intervallo di confidenza al 95%: -2.54 - 1.26, P=0.50). Non c’era differenza nell’efficacia del trattamento per l’outcome primario o secondario nel corso del follow up. E’ stata riportata in media una diminuzione della frequenza di ideazione suicidiaria e di autolesionismo. Non c’erano evidenze di un effetto protettivo della terapia comportamentale sui pensieri e i tentativi di suicidio.
Eventi Avversi
Il 59% (61/103) dei pazienti trattati con SSRI da solo ed il 62% (65/105) nel gruppo CBT più SSRI riportavano eventi avversi (OR aggiustato 1.05, IC95% 0.58-1.91, P=0.87). In un partecipante si è manifestato un attacco convulsivo probabilmente dovuto al farmaco nel gruppo con SSRI da solo. I più comuni eventi avversi o effetti collaterali sono risultati: cefalea, nausea, stanchezza, secchezza delle fauci e riduzione dell’appetito. L’irritabilità era riportata nel 4% (8/208) e la disinibizione in meno del 1% (1/208).
Safety nei trial clinici